Lange war "Zoolander" von der Bildfläche verschwunden ... bis ein mysteriöser Serienkiller die schönsten Menschen der Welt ermordet und die heiße Interpol- Agentin Montana Grosso (Penélope Cruz) herausfindet, dass die Ex-Models Derek (Ben Stiller) und Hansel (Owen Wilson) der Schlüssel zu diesem Fall sind.
Sie schickt die beiden in geheimer Mission zurück auf den Laufsteg der Haute Couture.
Dort sollen sie an ihre alten Erfolge anknüpfen und den Fall aufklären.
Dies natürlich nicht ohne Widersacher: das kriminelle Superhirn Mugatu (Will Ferrell) und dessen durchtriebene Muse Alexanya (Kristen Wiig).
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