Der tapsige Teenage-Doggenrüde Marmaduke liebt Action und Abenteuer über alles und veranstaltet dabei jede Menge Chaos. Als er mit seiner Familie und Hauskater Carlos ins sonnige Kalifornien zieht, lernt das vorlaute Plappermaul zwei süße Hundedamen kennen. Doch bevor sich der pubertierende XXL-Vierbeiner sicher ist, für welche von beiden sein Herz schlägt, stellen er und Kumpel Carlos das ganze Viertel auf den Kopf.
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