Im Jahr 1939 wird der aufstrebende Yale-Student Edward Wilson (Matt Damon) aufgefordert, der geheimen Studentenverbindung Skull and Bones beizutreten. Einer seiner Verbindungsbrüder empfiehlt ihn dem undurchsichtigen Sam Murach, in dessen Auftrag Edward einen seiner Professoren ausspioniert und zum Rücktritt zwingt. Über die Bruderschaft lernt er aber auch Clover (Angelina Jolie) kennen, die große Liebe seines Lebens und General Bill Sullivan (Robert De Niro), der mit Edward und anderen Skull and Bones-Mitgliedern den US-Auslandsgeheimdienst CIA gründet. In dessen Auftrag reist Edward mit seiner Ehefrau Clover nach London. Hier beginnt der junge Mann seine verschwiegene Arbeit in einem tödlichen Krieg der Agenten, die seine Beziehung zu Clover immer stärker gefährdet...
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