Black Jack alias Kurô Hazama gilt als der beste Chirurg der Welt. Obwohl er keine Lizenz zum Praktizieren besitzt, genießt er einen ausgezeichneten Ruf und schafft es, selbst die kompliziertesten und mysteriösesten Fälle zu lösen. Doch das hat seinen Preis... Koichiro Tsuzuki, ein erfolgreicher Geschäftsmann, leidet seit seiner frühesten Kindheit an einem Tumor auf seinem Bauch, der die unheimliche Form eines menschlichen Gesichtes hat. Black Jack entfernt den Tumor, doch dieser kehrt zurück. Der Arzt ist fest davon überzeugt, dass der Tumor psychischen Ursprungs ist, und dass die Antwort auf das mysteriöse Geschwulst in der dunklen Vergangenheit des jungen Mannes begraben liegt... Währenddessen wird in Mikazuki-Bay der Notstand ausgerufen, als eine Seuche, auch das Mikazuki-Syndrom" genannt, die Stadt heimsucht. Hervorgerufen durch Abwässer, die über den Full Moon River in die Bucht gespült wurden, hat sich jeder Bürger, der Wasser aus der Gegend trank oder Fisch aß, damit infiziert. Ein Krisenstab zur Bekämpfung der Seuche wird einberufen und Dr. Fox bittet Black Jack um Unterstützung. In einem kleinen Hotel in Mikazuki-Bay lernen Black Jack und Pinoko die mittellose Tsukiko kennen, die ebenfalls am Mikazuki-Syndrom" leidet. Black Jack versucht alles, um dem jungen Mädchen zu helfen...
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